一、總 則
1、本附錄為《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)無(wú)菌獸藥、非無(wú)菌獸藥、原料藥、獸用生物制品、預(yù)混劑、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補(bǔ)充規(guī)定。
2、獸藥生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：
潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表
潔凈度級(jí)別 塵粒最大 允許數(shù)/立方米(靜態(tài)) 微生物最大允許數(shù)(靜態(tài)) 換氣次數(shù)
≥0.5µm ≥5µm 浮游菌/立方米 降菌/Ф90皿0.5h
100 級(jí) 3500 0 5 0.5 附注2
10000 級(jí) 350000 2000 50 1.5 ≥20次/時(shí)
100000級(jí) 3500000 20000 150 3 ≥15次/時(shí)
300000級(jí) 10500000 60000 200 5 ≥10次/時(shí)
注：
?。?）塵埃粒子數(shù)／立方米，要求對(duì)≥0．5µm和≥5µm的塵粒均測(cè)定，浮游菌／立方米和沉降菌／皿，可任測(cè)一種。
（2）100級(jí)潔凈室（區(qū)）0．8米高的工作區(qū)的截面最低風(fēng)速：垂直單向流0．25米／秒；水平單向流0．35米／秒。
?。?）潔凈室的測(cè)定參照J(rèn)GJ 71-90《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》執(zhí)行。
3．潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：
?。?）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。
（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。
（3）100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，手部應(yīng)及時(shí)消毒。
?。?）傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級(jí)的強(qiáng)毒、活毒生物潔凈室（區(qū)）以及強(qiáng)致敏性潔凈室（區(qū)）與低級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對(duì)正壓側(cè)流向相對(duì)負(fù)壓側(cè)。
?。?）100000級(jí)及其以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。
（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
（7）潔凈室（區(qū)）鑒定或驗(yàn)收檢測(cè)，要求兩種粒徑的塵埃粒子數(shù)以及浮游菌數(shù)或沉降菌中任一種結(jié)果均必須符合靜態(tài)條件下的規(guī)定數(shù)值，此外還應(yīng)定期監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。
?。?）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。
?。?）潔凈室（區(qū)）的噪聲不應(yīng)高于60分貝（A），其中局部100級(jí)的房間宜不高于63分貝（A），局部百級(jí)區(qū)和全室100級(jí)的房間應(yīng)不高于65分貝（A）。
?。?0）潔凈室的換氣次數(shù)和工作區(qū)截面風(fēng)速，一般應(yīng)不超過(guò)其級(jí)別規(guī)定的換氣次數(shù)和截面風(fēng)速的130％，特殊情況下應(yīng)按設(shè)計(jì)結(jié)果選用。
?。?1）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。
4、獸藥生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括：
?。?）空氣凈化系統(tǒng)
?。?）工藝用水系統(tǒng)
?。?）工藝用氣系統(tǒng)
?。?）生產(chǎn)工藝及其變更
（5）設(shè)備清洗
?。?）主要原輔材料變更
無(wú)菌獸藥生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：
（1）滅菌設(shè)備
?。?）藥液濾過(guò)及灌封（分裝）系統(tǒng)
5．水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
6．印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的獸藥包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。
7、獸藥零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。
8．獸藥放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。
二、無(wú)菌獸藥
無(wú)菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。
1、無(wú)菌獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：
?。?）最終滅菌獸藥
10000級(jí)背景下的局部100級(jí)：大容量靜脈注射劑（≥50毫升）的灌封；
10000級(jí)：注射劑的稀配、濾過(guò)；
大容量非靜脈注射劑和小容量注射劑的灌封；
直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；
100000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配；
直接接觸獸藥的包裝材料的最后一次精洗。
（2）非最終滅菌獸藥
10000級(jí)背景下局部100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制；
注射劑的灌封、分裝和壓塞；
直接接觸獸藥的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。
10000級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。
100000級(jí)：軋蓋，直接接觸獸藥的包裝材料精洗的最低要求。
?。?）其它無(wú)菌獸藥
2、無(wú)菌灌裝設(shè)備應(yīng)定期用微生物學(xué)方法檢查，并定期驗(yàn)證，結(jié)果納入記錄。
3．滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜，并具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置功能，其他滅菌器內(nèi)部工作狀態(tài)應(yīng)用儀表檢測(cè)，其選型、安裝、使用應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并定期驗(yàn)證。
4．與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。
禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。
5、直接接觸獸藥的包裝材料不得回收使用。
6、批次劃分原則：
?。?）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
?。?）粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
?。?）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
7、直接接觸獸藥的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
8、應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。
9、直接接觸獸藥的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、平燥、滅菌到使用時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。
10、藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。
11、物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處理。
12、成品的無(wú)菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)。
13、原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放，并按批取樣檢驗(yàn)。
三、非無(wú)菌獸藥
非無(wú)菌獸藥是指法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中未列無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。
1．非無(wú)菌獸藥特定生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別要求：
?。?） 100000級(jí)：非最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序；
深部組織創(chuàng)傷外用獸藥、眼用獸藥的暴露工序；
除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
?。?） 300000級(jí)：最終滅菌口服液體獸藥的暴露工序；
片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服固體獸藥的暴露工序；
表皮外用獸藥的暴露工序；
直腸用藥的暴露工序。
2、非無(wú)菌獸藥一般生產(chǎn)環(huán)境基本要求：
廠房?jī)?nèi)表面建筑需符合非潔凈室（區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)，門(mén)窗應(yīng)能密閉，并有除塵凈化設(shè)施或除塵、排濕、排風(fēng)、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作和各項(xiàng)衛(wèi)生管理措施應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。
該環(huán)境適用于以下獸藥制劑的生產(chǎn)：
?。?） 預(yù)混劑；
（2） 粉劑；
?。?） 散劑；
（4） 浸膏劑與流浸膏。
3、外用殺蟲(chóng)劑、消毒劑生產(chǎn)環(huán)境要求：
廠房建筑、設(shè)施需符合《規(guī)范》要求，遠(yuǎn)離其他獸藥制劑生產(chǎn)線，并具有良好的通風(fēng)條件和可避免環(huán)境污染的設(shè)施。
4、直接接觸獸藥的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其獸藥生產(chǎn)環(huán)境相同。
5、產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。
6、空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。
7、生產(chǎn)激素類(lèi)獸藥制劑當(dāng)不可避免與其他獸藥交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。
8、干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，進(jìn)風(fēng)的潔凈度應(yīng)與獸藥生產(chǎn)要求相同，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。
9、軟膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。
10、批次劃分原則：
?。?）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
11、生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人專柜保管。
12、獸藥上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。
13、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。
14、液體制劑的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。
15、軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。
16、配料（外用殺蟲(chóng)劑、消毒劑除外）工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
17、外用殺蟲(chóng)劑、消毒劑工藝用水及直接接觸獸藥的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
四、原料藥
1．從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)。
2．易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。
3．原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：
?。?）法定獸藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10000級(jí)背景下局部100級(jí)；
?。?） 其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300000級(jí)。
（3） 外用殺蟲(chóng)劑、消毒劑原料藥生產(chǎn)需符合其制劑生產(chǎn)條件的要求。
4．中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。
5．原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。
6．難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。
7．企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定物料的質(zhì)量控制項(xiàng)目。
8．物料因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)有審批程序，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用。
9．批次劃分原則：
?。?）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?；旌锨暗漠a(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。且有可追蹤的記錄。
10．原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少?gòu)拇制返木乒ば蜷_(kāi)始。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。
11．不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書(shū)面程序處理并有記錄。
12．更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。
13．難以清潔的特定類(lèi)型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲(chǔ)存。
14．物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房?jī)?nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。
15．無(wú)菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無(wú)菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
16．應(yīng)建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記錄。
17．對(duì)可以重復(fù)使用的包裝容器，應(yīng)根據(jù)書(shū)面程序清洗干凈，并去除原有的標(biāo)簽。
18．原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進(jìn)行觀察。
五、生物制品
1．從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。
2．生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有獸醫(yī)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)，并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。
3．生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：
?。?）10000級(jí)背景下的局部100級(jí)：細(xì)胞的制備、半成品制備中的接種、收獲及灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾制品的合并、配制、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；
?。?） 10000級(jí)：半成品制備中的培養(yǎng)過(guò)程，包括細(xì)胞的培養(yǎng)、接種后雞
胚的孵化、細(xì)菌培養(yǎng)及灌裝前需經(jīng)除菌過(guò)濾制品、配制、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過(guò)濾、超濾等；
體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清的分裝、抗原--抗體分裝；
?。?） 100000級(jí)：雞胚的孵化、溶液或穩(wěn)定劑的配制與滅菌、血清等的提取、
合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗、消毒等；發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)與環(huán)境（暴露部分需無(wú)菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；
4．各類(lèi)制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊要求。
5．生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。
6．操作烈性傳染病病原、人畜共患病病原、芽胞菌應(yīng)在專門(mén)的廠房?jī)?nèi)的隔離或密閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行，其生產(chǎn)設(shè)備須專用，并有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和消毒滅菌、防散毒設(shè)施。對(duì)生產(chǎn)操作結(jié)束后的污染物品應(yīng)在原位消毒、滅菌后，方可移出生產(chǎn)區(qū)。
7．如設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。
8．生物制品的生產(chǎn)應(yīng)避免廠房與設(shè)施對(duì)原材料、中間體和成品的潛在污染。
9．聚合酶鏈反應(yīng)試劑 （PCR）的生產(chǎn)和檢定必須在各自獨(dú)立的環(huán)境進(jìn)行，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。
10．生產(chǎn)用菌毒種子批和細(xì)胞庫(kù)，應(yīng)在規(guī)定儲(chǔ)存條件下，專庫(kù)存放，并只允許指定的人員進(jìn)入。
11．以動(dòng)物血、血清或臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品必須使用專用設(shè)備，并與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。
12．使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA產(chǎn)品等。
13．各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類(lèi)毒素及細(xì)胞提取物的半成品的生產(chǎn)可以交替使用同一生產(chǎn)區(qū)，在其滅活或消毒后可以交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施，但必須在一種制品生產(chǎn)、分裝或凍干后進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。
14、用弱毒（菌）種生產(chǎn)各種活疫苗，可以交替使用同一生產(chǎn)區(qū)、同一灌裝間或灌裝、凍干設(shè)施，但必須在一種制品生產(chǎn)、分裝或凍干完成后進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔和消毒的效果應(yīng)定期驗(yàn)證。
15．操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門(mén)的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并保持相對(duì)負(fù)壓。
16．有菌（毒）操作區(qū)與無(wú)菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)或僅在同一區(qū)內(nèi)再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放，對(duì)外來(lái)病原微生物操作區(qū)的空氣排放應(yīng)經(jīng)高效過(guò)濾，濾器的性能應(yīng)定期檢查。
17．使用二類(lèi)以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。
18．用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
19．用于生物制品生產(chǎn)、檢驗(yàn)的動(dòng)物室應(yīng)分別設(shè)置。檢驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)設(shè)置安全檢驗(yàn)、免疫接種和強(qiáng)毒攻擊動(dòng)物室。動(dòng)物飼養(yǎng)管理的要求，應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。
20、生物制品生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的污水、廢棄物、動(dòng)物糞便、墊草、帶毒尸體等應(yīng)具有相應(yīng)設(shè)施，進(jìn)行無(wú)害化處理。
21．生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)使用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用，或者在80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或 4℃以下存放。
22．管道系統(tǒng)、閥門(mén)和通氣過(guò)濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）應(yīng)用蒸汽滅菌。
23．生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備分開(kāi)，并有明顯標(biāo)志。
24．生物制品生產(chǎn)用的主要原輔料（包括血液制品的原料血漿）必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并由質(zhì)量保證部門(mén)檢驗(yàn)合格簽證發(fā)放。
25．生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購(gòu)，應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估并與之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
26．動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。用于疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)的動(dòng)物應(yīng)符合《獸用生物制品規(guī)程》規(guī)定的“生產(chǎn)、檢驗(yàn)用動(dòng)物暫行標(biāo)準(zhǔn)”。
27．需建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、基礎(chǔ)種子批和生產(chǎn)種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。
28．生產(chǎn)用細(xì)胞需建立原始細(xì)胞庫(kù)、基礎(chǔ)細(xì)胞庫(kù)和生產(chǎn)細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)，細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)應(yīng)包括：細(xì)胞原始來(lái)源（核型分析，致瘤性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件控制代次等。
29．從事人畜共患病生物制品生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)行體檢。
30．生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇使用一種以上的消毒方式，定期輪換使用，并進(jìn)行檢測(cè)，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。
31．在生產(chǎn)日內(nèi)，沒(méi)有經(jīng)過(guò)明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域進(jìn)入到操作其他制品或微生物的區(qū)域。與生產(chǎn)過(guò)程無(wú)關(guān)的人員不應(yīng)進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進(jìn)入時(shí)，要穿著無(wú)菌防護(hù)服。
32．從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開(kāi)。
33．生物制品應(yīng)嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的《試行規(guī)程》規(guī)定的工藝方法組織生產(chǎn)。
34．對(duì)生物制品原輔材料、半成品及成品應(yīng)嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或《獸用生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)。
35．生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照《獸用生物制品規(guī)程》中的“制品組批與分裝規(guī)定”進(jìn)行分批和編寫(xiě)批號(hào)。
36．生物制品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)由中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所統(tǒng)一制備、標(biāo)定和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作標(biāo)準(zhǔn)品。
37．生物制品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立的監(jiān)察室應(yīng)直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)，負(fù)責(zé)對(duì)物料、設(shè)備、質(zhì)量檢驗(yàn)、銷(xiāo)售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與管理，并執(zhí)行《生物制品企業(yè)監(jiān)察室組織辦法》的有關(guān)規(guī)定。
六、中藥制劑
1．主管中獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識(shí)。
2．中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具備鑒別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。
3．用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等生產(chǎn)操作的廠房門(mén)窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。
其它中藥制劑生產(chǎn)環(huán)境及空氣潔凈度級(jí)別要求同無(wú)菌獸藥、非無(wú)菌獸藥中的相關(guān)要求。
4．中藥材儲(chǔ)存條件應(yīng)能保證其產(chǎn)品質(zhì)量要求，原料庫(kù)與凈料庫(kù)，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)９瘛?br />
5、中藥材使用前須按規(guī)定進(jìn)行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工。
6．凈選藥材的廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)。工作臺(tái)表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。
7．中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。
8．中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)及防止污染和交叉污染等設(shè)施。
9．中藥材篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施。
10．與獸藥直接接觸的工具、容器應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。
11．購(gòu)入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來(lái)源、采收（加工）日期。毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。
12．批的劃分原則：
?。?）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）液體制劑、浸膏劑與流浸膏以灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
13．生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片，應(yīng)按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。
14．中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)采取以下防止交叉污染和混淆的措施：
?。?）中藥材不能直接接觸地面。
（2）含有毒性藥材的獸藥生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。
?。?）不同的藥材不宜同時(shí)洗滌。
?。?）洗滌及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥。
15、中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變質(zhì)量為原則。
16．中藥材、中藥飲片清洗、浸潤(rùn)、提取工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。