（一）基本概念：
1．獸藥：指用于預(yù)防、治療、診斷畜禽等動(dòng)物疾病，有目的地調(diào)節(jié)其生理機(jī)能并規(guī)定作用、用途、用法、用量的物質(zhì)（含飼料藥物添加劑）。三個(gè)基本特征：①具有一定的藥效即具有一定的功能；②規(guī)定有作用、用途用法與用量；③使用動(dòng)物為畜禽等。
分類：生物制品、中藥、化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品和放射性藥品六大類。獸藥一詞的概念，原意僅限于防治家畜、家禽疾病的藥物，隨著藥物使用范圍的擴(kuò)大和飼料藥物添加劑的興起與發(fā)展，獸藥正逐步被"動(dòng)物醫(yī)藥品"、"動(dòng)物保健品"所取代，后者范圍更廣，包括家畜、家禽、野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物、魚(yú)、蜜蜂、蠶等。即從陸地動(dòng)物擴(kuò)大到水生動(dòng)物和空中飛翔的動(dòng)物，從獸類、禽類動(dòng)物擴(kuò)大到水生類動(dòng)物和部分昆蟲(chóng)。
2．毒物：指能對(duì)動(dòng)物體產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。藥物超過(guò)一定劑量或用法不當(dāng)，對(duì)動(dòng)物也能產(chǎn)生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的藥物，藥物與毒物之間并沒(méi)有絕對(duì)界限。
3．制劑：獸藥為了使用的安全有效和便于保存、運(yùn)輸，將來(lái)源于植物、動(dòng)物、礦物、化學(xué)與生物合成的原料藥在使用前加工制成一定包裝或規(guī)格的藥品，稱為制劑。
4．劑型：經(jīng)加工后的制劑有各種形式，即稱為劑型。常用的劑型有三類：①液體劑型；②半固體劑型；③固體劑型。
5．藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，是研究藥物對(duì)機(jī)體作用的規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理和科學(xué)。
6．藥物代謝動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，研究機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化，包括在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄過(guò)程中藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的科學(xué)。
7．藥物作用的基本規(guī)律：
①藥物作用：藥物對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞原有生理、生化機(jī)能的影響。凡能使組織活動(dòng)增強(qiáng)或生化變化的酶活性增高的稱興奮作用，反之，使組織活動(dòng)減弱或酶活性降低的稱抑制作用。
②選擇性：動(dòng)物機(jī)體和組織器官對(duì)同一藥物的反應(yīng)各不相同，表現(xiàn)強(qiáng)弱明顯不同的藥物效應(yīng)。選擇性是相對(duì)的，與劑量有關(guān)。選擇性高，副作用小。
③二重性：藥物作用的二重性是：
1°治療作用：對(duì)癥治療、對(duì)因治療。
2°不良反應(yīng)：
a．副作用：在治療劑量下產(chǎn)生與治療目的無(wú)關(guān)的作用。為藥物所固有，一般反應(yīng)輕微，能適應(yīng)，停藥后可自行消失。副作用是藥物選擇性低的結(jié)果。
b．毒性作用：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)后，藥物引起機(jī)體生理、生化或組織結(jié)構(gòu)的病理變化，分為急性毒性、慢性毒性、特殊毒性（致畸、致癌、致突變）等。
c．過(guò)敏反應(yīng)：包括高敏性（小于常用量的藥物能引起與中毒相同的反應(yīng)）與變態(tài)反應(yīng)（少數(shù)動(dòng)物對(duì)某些藥物出現(xiàn)一些與眾不同的病理反應(yīng)），屬免疫反應(yīng)范疇，與劑量無(wú)關(guān)。
d．繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于治療作用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如二重感染和VB、VK缺乏（大量使用廣譜抗生素后）。
④量效關(guān)系：在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強(qiáng)，定量闡述藥物劑量與效應(yīng)之間的規(guī)律。無(wú)效量→最小有效量→極量→最小中毒量→致死量。
⑤時(shí)效關(guān)系：藥物效應(yīng)隨時(shí)間變化的關(guān)系?？煞譃闈摲?、高峰期、持效期和殘留期等。
8．藥物體內(nèi)過(guò)程：包括吸收（由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)）、分布（由血液進(jìn)入全身各組織器官）、轉(zhuǎn)化（指藥物在體內(nèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)改變）和排泄（原形成代謝物從體內(nèi)排出）等過(guò)程，轉(zhuǎn)化與排泄在藥動(dòng)學(xué)上統(tǒng)稱消除。
①吸收：
1°消化道吸收：吸收部位有口腔、胃、小腸和直腸。方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。主要受藥物理化性質(zhì)和動(dòng)物生理因素的影響。解離度低、油/水分布系數(shù)高的非解離型藥物，原子或分子半徑小的水溶性藥物均易吸收，極性分子吸收差。藥物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限時(shí)過(guò)程，它們決定藥物吸收的速度和程度，也影響藥物奏效時(shí)間、作用強(qiáng)度及持效時(shí)間。藥物劑型不同，吸收速度也不同，即水溶液劑＞混懸劑＞散劑＞膠囊劑＞片劑。藥物的晶型不同，吸收也不同，無(wú)定型藥物溶出速度＞亞穩(wěn)定型＞穩(wěn)定型，如無(wú)定型新生霉素混懸劑療效大于結(jié)晶型。無(wú)水氨芐青霉素比三水化合物的溶解度大20%，其溶出速度和吸收量都較高。粒徑大小也直接影響吸收，固體藥物粒度減小，單位重量的表面積增大，溶出速度加快，藥物微粉化或制成微晶，吸收迅速而完全。腸道內(nèi)容物如離子（Ca2+、Mg2+、Fe3++四環(huán)素→絡(luò)合物→沉淀→吸收↓）、酶（可降解藥物如蛋白類藥物）、藥物等均可影響藥物的吸收。
影響消化道藥物吸收的生理因素：肝臟的藥物代謝（首過(guò)效應(yīng)：藥物由門(mén)靜脈吸收進(jìn)入肝臟，被肝藥酶代謝滅活一部分，造成藥物進(jìn)入體循環(huán)前有效藥量下降的現(xiàn)象）、胃腸道的消化（胃酸、酶）、胃腸內(nèi)容物多少（多、吸收差）、腸蠕動(dòng)快慢（快、吸收少）等均可影響藥物的吸收?？谇弧⒅蹦c給藥不存在首過(guò)速應(yīng)，故優(yōu)于胃、腸道吸收。
2°呼吸道吸收：脂溶性藥物易從鼻粘膜吸收、直接進(jìn)入血液，揮發(fā)性藥物易透過(guò)肺泡膜進(jìn)入血液，無(wú)首過(guò)效應(yīng)。固體和液體藥物可制成氣溶膠，由呼吸道給藥，可加快吸收。
3°皮膚吸收：局部給藥多用。表皮的角質(zhì)層和脂蛋白有屏障作用。脂溶性藥物易通過(guò)，是主要途徑。毛囊和汗腺面積比角質(zhì)層小，親水性藥物易通過(guò)，是次要途徑。
4°粘膜吸收：因毛細(xì)血管豐富，吸收較快，脂溶性高的藥物易被吸收。
5°注射給藥：靜脈注射無(wú)吸收過(guò)程，肌肉注射吸收比口服、皮下注射快，腹腔內(nèi)注射吸收速度與肌肉注射相當(dāng)，皮下注射因結(jié)締組織等屏障較多，吸收較慢。
②分布：藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)各種細(xì)胞膜屏障向各組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱做分布。藥物的分布多數(shù)不均勻，且為動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。
1°與血漿蛋白結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合后，分子增大，不能通過(guò)生物膜，故不被代謝或消除，起貯存作用，但這種結(jié)合是可逆的，處于動(dòng)態(tài)平衡之中。
2°血液循環(huán)與毛細(xì)血管的通透性
血液循環(huán)的速度和毛細(xì)血管通透性與藥物的分布成正比、肝、腎、肺等分布多，肌肉皮膚次之，脂肪與結(jié)締組織較差。脂溶性藥物，分子量小的水溶性藥物穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣、分子量大、極性強(qiáng)的藥物體內(nèi)分布差。
3°細(xì)胞膜屏障：如血腦屏障、胎盤(pán)屏障、血眼屏障。這些屏障對(duì)大部分藥物通透性差，起保護(hù)作用。而脂溶性藥物易通過(guò)血腦屏障，極性大離子化藥物不易通過(guò)。胎盤(pán)僅對(duì)高分子化合物（分子量＞1000）起屏障作用，多數(shù)藥物都能通過(guò)胎盤(pán)。故妊娠動(dòng)物用藥一定要謹(jǐn)慎。
4°脂肪組織：高脂溶性藥物（如麻醉藥）、含有強(qiáng)負(fù)電性取代基（含氧、氮、硫、鹵素）而產(chǎn)生偶極的化合物（如氯丙嗪）均在脂肪中分布多而儲(chǔ)存。
5°藥物的理化特性：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、脂溶性、極性和解離度與組織的親和力及穩(wěn)定性均能影響藥物的分布。
6°藥物的PH值：生理狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)液PH較低，約為7.0，細(xì)胞外液PH為7.4，故弱酸性藥物細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外，弱堿性藥物則相反。升高血液中PH值可促使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低PH值則可使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)濃集。如口服碳酸氫鈉堿化尿液，可促進(jìn)苯巴比妥（弱酸性）從腦組織向血漿濃集，促進(jìn)藥物從尿液中排出→解毒。
③生物轉(zhuǎn)化：藥物在酶的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)的變化稱為生物轉(zhuǎn)化。多數(shù)反應(yīng)產(chǎn)物極性增大，便于排泄。藥物發(fā)生生物轉(zhuǎn)化主要是在肝臟，但血漿、腎臟、胎盤(pán)、腸粘膜、腸微生物亦能進(jìn)行藥物代謝。藥物代謝酶主要為肝臟的微粒體酶系的混合功能氧化酶（肝藥酶）。代謝方式有氧化、還原、水解及結(jié)合四種，通常分兩相反應(yīng)：I相包括氧化、還原和水解；Ⅱ相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)。
肝藥酶誘導(dǎo)：某些藥物如苯巴比妥、乙醇、尼可剎米等可使肝藥酶合成增加、酶活性增強(qiáng)，加快藥物的代謝。吸煙者由于香煙中的多環(huán)芳烴誘導(dǎo)肝藥酶，可使安定代謝加快，安眠作用降低。有些藥物如氯霉素，對(duì)氨基水楊酸、西咪替丁等可使肝藥酶活性降低，減慢藥物的代謝，使藥物作用增強(qiáng)。
④排泄：指藥物經(jīng)過(guò)貯存、轉(zhuǎn)化，最后由體內(nèi)消除的過(guò)程。
1°腎臟：腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、腎小管重吸收決定著藥物排泄的速度。腎小球?yàn)V過(guò)后還可經(jīng)腎小管再吸收，吸收小的排泄快，反之排泄慢。腎小管分泌如通過(guò)同一系統(tǒng)，則存在競(jìng)爭(zhēng)使用，如丙磺舒與青霉素、阿莫西林、氟喹諾酮類藥合用時(shí)，減少后者的排泄，增強(qiáng)它的作用。藥物的脂溶性及尿液PH影響藥物的重吸收。弱酸性藥物在堿性尿中解離多，重吸收少、排泄快，在酸性尿中排泄慢，弱堿性藥物在酸性尿中再吸收少、排泄快，在堿性尿中排泄慢。故采用酸化（氯化銨）或堿化（碳酸氫鈉）尿液可調(diào)節(jié)藥物的排泄速度。
2°膽道排泄：脂溶性高的藥物常由膽道排入十二指腸如激素、催眠藥、氯霉素等，排入腸道的藥物又可從腸道吸收并經(jīng)肝臟重新進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，形成腸肝循環(huán)，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。
3°其它：乳腺排出的乳汁偏酸，堿性藥物易進(jìn)入乳汁，此外還有唾液、汗腺和肺等途徑。
9．房室模型：為了分析藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化，根據(jù)組織器官的血流量、膜通透性、藥物與組織的親和力不同，人為地把藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度相同、解剖位置不一定相同的組織器官劃為一個(gè)房室，這種抽象的把機(jī)體分為若干房室的現(xiàn)象稱為房室模型。常用的有一室、二室或三室模型，目的是為了便于計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
10．半衰期（T1/2）：血漿中藥物濃度下降到一半時(shí)所需的時(shí)間。T1/2是判斷藥物作用時(shí)間和用藥劑量和療程的一項(xiàng)指標(biāo)。
11．峰濃度（Cmax）：給藥后血中達(dá)到的最高濃度，反應(yīng)藥物吸收是否完全。
12．峰時(shí)（Tmax）：達(dá)到峰濃度的時(shí)間，峰時(shí)短提示吸收較快。
13．生物利用度（F）：指藥物吸收的程度和速度。吸收過(guò)程對(duì)它影響最大。
14．表現(xiàn)分布容積（Vd）：按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上所占有的體液容積。Vd值大，表示分布廣或與生物大分子結(jié)合量大。脂溶性藥物Vd值一般較大（2~3L），反之Vd值小，一般水溶性或極性大的藥物Vd（0.15~3.0L），如藥物在體內(nèi)分布均勻，Vd值接近0.8~1.0L/kg。
（二）藥物的作用機(jī)理
是指藥物小分子如何對(duì)機(jī)體細(xì)胞（或病原體）、組織、器官起作用，以及由此產(chǎn)生的生理生化反應(yīng)的科學(xué)理論。
1．與受體結(jié)合：藥物與受體（位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)）特異性結(jié)合后，通過(guò)生物放大系統(tǒng)改變酶的活性或改變細(xì)胞膜的通透性來(lái)達(dá)到與內(nèi)源性配體（如激素或神經(jīng)遞質(zhì)）相似（激動(dòng)藥）或相反（拮抗藥）的藥理作用。
2．通過(guò)特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)分揮作用：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物體內(nèi)正常活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)而發(fā)揮相似或相反的作用。如麻黃堿結(jié)構(gòu)與腎上腺素相近，藥理作用也相似，磺胺藥結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似，故其有抗菌作用?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體作用可能完全不同，一般左旋有作用而右旋無(wú)作用，如左旋咪唑、左旋氯霉素，左旋氧氟沙星等。
3．改變理化條件：如碳酸氫鈉中和胃酸和堿化尿液，氯化銨酸化尿液等。
4．干擾細(xì)胞膜的功能：如局麻藥普魯卡因能抑制鈉離子通道而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。
5．干擾細(xì)胞的物質(zhì)代謝：如磺胺藥阻斷細(xì)菌的葉酸代謝等。
6．對(duì)酶的抑制或促進(jìn)：如有機(jī)磷通過(guò)抑制膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿含量升高而發(fā)揮作用。
7．與體液中離子的相互作用：如二巰基丙醇可與汞螯合而解毒。
8．改變神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放水平：如麻黃堿可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放去甲腎上腺素。
（三）影響藥物作用的因素
1．劑型與劑量：藥物的劑型和生產(chǎn)工藝可影響藥物的吸收，生物利用度有差異。在一定的范圍內(nèi)，劑量與效果成正比。
2．給藥途徑：給藥途徑不同藥物作用有差異，甚至可引起藥物作用性質(zhì)的改變，如硫酸鎂內(nèi)服為瀉藥，注射為中樞抑制藥。
①內(nèi)服：簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、安全，但吸收慢且不規(guī)則，影響因素多（如PH、內(nèi)容物等），存在首過(guò)效應(yīng)（口腔和直腸給藥無(wú)），藥物顯效較慢，需較大的劑量，有的藥物有刺激性（引起嘔吐、腹瀉），故危急病例不宜口服給藥。
②注射：吸收快而完全，顯效快，劑量準(zhǔn)確，但不夠簡(jiǎn)便，對(duì)注射劑要求高。
1°靜注或靜脈滴注：顯效快，用于急性病或補(bǔ)充體液，其中靜脈滴注最安全。但速度不宜太快，以免影響心功能，同時(shí)注意滅菌和熱原。
2°肌肉注射：吸收速度取決于注射部位的毛細(xì)毛管分布，一般吸收較快，顯效也較快。但刺激性強(qiáng)的藥物應(yīng)作深層肌肉注射，藥量大時(shí)，宜分點(diǎn)注射。
3°皮下注射：吸收較慢。
4°腹腔注射：吸收速度與肌注相當(dāng)，但有刺激性藥物不宜腹腔注射，以免引起腹膜炎。
③吸入給藥：通常脂溶性大、分子量小的藥物易通過(guò)肺泡膜而吸收。有的藥物可制成氣霧劑，其微小的液體或固體粒子，可在空氣中懸浮較長(zhǎng)時(shí)間而不沉降，常用于肺部疾病的治療。
④局部用藥：較安全、局部藥物濃度高，但有刺激性的藥物不宜局部應(yīng)用。如皮膚給藥、粘膜給藥，直腸、陰道、尿道、乳管給藥等。
3．合并用藥：為增強(qiáng)療效，減少或消除不良反應(yīng)，臨床上經(jīng)常采用合并給藥。
①影響吸收：對(duì)羥基苯乙酮與灰黃霉素合用，前者可促進(jìn)膽汁排出，有利于后者的吸收，起增效作用；四環(huán)素與鈣劑合用沉淀，減少四環(huán)素的吸收。
②影響分布：水楊酸鈉與磺胺共同競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，前者可使后者從血漿蛋白中解離，血藥濃度增加，作用和毒性均增強(qiáng)。
③影響代謝：苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶可加快強(qiáng)力霉素的代謝，減弱后者的作用。氯霉素可抑制肝藥酶，可使其它共同藥物作用增強(qiáng)。
④影響排泄：丙磺舒與青霉素，由腎小管同一機(jī)制分泌而排泄，前者可使后者排泄減慢，起增效作用。碳酸氫鈉可堿化尿液可加快磺胺的排出。
⑤相加作用：兩藥作用于同一受體或作用部位，藥效為相加，氯丙嗪和安乃近。
⑥增強(qiáng)作用（協(xié)同）：兩藥作用于不同部位或受體，而產(chǎn)生相同藥理效應(yīng)，大于兩者之和，如SD和TMP。
⑦拮抗作用：兩藥同時(shí)作用于同一受體或部位，但作用相反，藥效小于兩者之和。
⑧敏感化現(xiàn)象：排鉀利尿藥螺旋內(nèi)酯可使血鉀下降，使心肌細(xì)胞對(duì)強(qiáng)心甙敏感性增強(qiáng)，易誘發(fā)心律失常。
4．復(fù)重用藥
①增強(qiáng)并延長(zhǎng)藥效。
②蓄積作用。
③耐受性與耐藥性：反復(fù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性減弱，為了獲得療效需逐漸增加劑量；這種現(xiàn)象稱為耐受性；耐藥性是指微生物對(duì)藥物產(chǎn)生抵抗性，二者有嚴(yán)格區(qū)別。
5．動(dòng)物及其飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素：
①動(dòng)物的種類：四環(huán)素對(duì)草食動(dòng)物易引起二重感染，不良反應(yīng)多（奶牛有時(shí)猝死），而對(duì)肉食動(dòng)物影響??；水合氯醛對(duì)馬、牛、羊麻醉效果好，豬卻耐受；洋地黃反芻獸內(nèi)服無(wú)效；催吐藥對(duì)犬、豬催吐，對(duì)牛、羊是促進(jìn)反芻或祛痰；嗎啡對(duì)貓是興奮、犬抑制；牛對(duì)汞，豬對(duì)碳酸、家禽對(duì)有機(jī)磷及呋喃類極敏感。
②年齡，性別。
③個(gè)體差異。
④動(dòng)物病理狀態(tài)和機(jī)能狀態(tài)，飼養(yǎng)管理。
⑤環(huán)境因素：可使動(dòng)物機(jī)能狀態(tài)改變影響對(duì)藥物的敏感性。如小鼠放置于紅杉木屑的籠內(nèi)飼養(yǎng)，肝藥酶活性增加，巴比妥催眠時(shí)間短。水溫對(duì)魚(yú)藥影響大，如硫酸銅治魚(yú)絲蟲(chóng)病，夏季只需0.1ppm，冬季則需1.5ppm，夏季用1.5ppm就會(huì)中毒。
（四）臨床合理用藥
1．選藥原則：
①療效高：抗菌藥應(yīng)做MIC試驗(yàn)，首選MIC值最小者。
②毒副反應(yīng)低：在療效與毒性相矛盾時(shí)，應(yīng)選效稍低而毒性更小的藥物。
③價(jià)廉易得：多選用療效確切，價(jià)廉易得的藥物，避免濫用。